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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已加速批准雌激素受体拮抗剂 Etcamah® （卡美司群）与 CDK4/6 抑制剂（阿贝西利、帕博西利或瑞博西利）联合用于治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，前提是这些患者在接受芳香化酶抑制剂和 CDK4/6 抑制剂治疗期间检测到ESR1突变（通过 FDA 授权的检测方法检测）。

该批准基于一项名为SERENA-6的3期双盲、安慰剂对照试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04964934）的数据。该研究纳入了激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌且ESR1基因突变可检测到的成年患者，这些患者接受芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂治疗至少6个月作为初始内分泌治疗，且经研究者评估未出现疾病进展。

每 2 至 3 个月使用 Guardant360 CDx 检测方法对患者进行ESR1突变检测，一旦检测到ESR1突变，则进行随机分组。

研究参与者被随机分配接受以下两种治疗方案之一：每日口服一次卡美司群75mg加安慰剂联合CDK4/6抑制剂（n=157）；或每日口服一次芳香化酶抑制剂（阿那曲唑1mg或来曲唑2.5mg）加安慰剂联合CDK4/6抑制剂（n=158）。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。

研究结果表明，在检测到ESR1突变（采用循环肿瘤DNA指导方法）后，且在影像学进展之前改用卡美司群治疗，与继续使用AI相比，可显著降低疾病进展或死亡风险56%（风险比，0.44 [95% CI，0.31-0.60]；P <.00001）。卡美司群治疗组的中位无进展生存期为16.0个月（95% CI，12.7-18.2），而AI治疗组为9.2个月（95% CI，7.2-9.5）。 

在进行中期分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟。SERENA-6试验仍在进行中，以评估OS；该适应症的持续批准仍取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。 

报告显示，卡美司群与 CDK4/6 抑制剂联合用药时最常见的不良反应是中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少。

淋巴细胞减少、血小板减少、视力障碍和疲劳。值得注意的是，处方信息中包含一个黑框警告，提示同时使用延长QTc间期的药物会增加心律失常的风险。其他警告和注意事项包括心动过缓和胚胎毒性。

Etcamah 以 75mg 片剂形式供应。应根据 AI 和 CDK4/6 抑制剂治疗期间检测到的ESR1突变来选择患者进行治疗。推荐剂量为每日口服一次，每次 75mg。如果出现不良反应、肝功能损害或同时使用中效 CYP3A 诱导剂，则可能需要调整剂量。 

“对于三分之一患有此类晚期乳腺癌的患者来说，这种联合疗法提供了一个重要的全新选择。这类患者的肿瘤在临床或影像学疾病进展之前就会出现ESR1突变，”埃默里大学温希普癌症研究所医学肿瘤科主任、该试验的研究者 Kevin Kalinsky 医学博士、理学硕士、美国临床肿瘤学会会员 (FASCO) 表示。“今天的批准将使临床医生能够在疾病进展之前及时干预并改变治疗策略，而不是等到癌症变得更难治疗、患者预后和生活质量恶化时才采取行动。”

参考来源：Etcamah® (camizestrant) in combination with a CDK4/6 inhibitor approved in the US for 1st-line advanced HR-positive breast cancer. 

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