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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Ziihera ® (zanidatamab-hrii) 用于一线治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性晚期胃食管腺癌 (GEA)。

Ziihera（一种双特异性HER2靶向抗体）获批的GEA适应症包括：

■ 与含氟尿嘧啶和铂类的化疗以及替雷利珠单抗-jsgr联合用于治疗经FDA授权的检测方法确诊为HER2阳性（免疫组织化学[IHC] 3+或IHC 2+/原位杂交[ISH]+）的不可切除的局部晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌患者。

■ 与含氟尿嘧啶和铂类的化疗联合用于治疗经 FDA 授权的检测确诊为 HER2 阳性（IHC 3+）的不可切除的局部晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌患者。

该批准基于一项随机、三臂、开放标签、活性对照的HERIZON-GEA-01研究（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT05152147）的数据。该试验纳入了914例既往未接受治疗的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）、不可切除的局部晚期/转移性胃食管腺癌（GEA）患者，这些患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，器官功能良好，且左心室射血分数至少为50%。

参与者被随机分配接受以下 3 种治疗方案中的 1 种：

A组：曲妥珠单抗8mg/kg静脉（IV）负荷剂量（第1周期第1天），随后6mg/kg IV，之后由研究者选择CAPOX（奥沙利铂130mg/m2 IV和卡培他滨1000mg/m2口服，持续14天）或FP（顺铂80mg/m2 IV和氟尿嘧啶800mg/m2 /天IV，持续5天）联合治疗，至少6个周期。

■ B组：Zanidatamab 1800mg（体重<70kg）或2400mg（体重≥70kg）静脉注射，联合CAPOX或FP。

■ C组：Zanidatamab 1800mg（体重<70kg）或2400mg（体重≥70kg）静脉注射，同时给予替雷利珠单抗-jsgr 200mg静脉注射，并联合使用CAPOX或FP方案。

主要终点是根据盲法独立中心审查得出的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

在总体人群中，与曲妥珠单抗联合化疗（A 组；n=308）相比，扎尼达单抗联合化疗和替雷利珠单抗治疗（C 组；n=302）显著改善了 PFS 和 OS。

■ 中位无进展生存期：12.4 个月 vs 8.1 个月（风险比 [HR]，0.63 [95% CI，0.51-0.78]；P <.0001） 

■ 中位总生存期：26.4 个月 vs 19.2 个月（HR，0.72 [95% CI，0.57-0.90]；P =.0043）

■ 客观缓解率（ORR）：67% vs 63%

■ 中位缓解持续时间（DOR）：18.9 个月 vs 8.3 个月

zanidatamab 联合化疗（B 组）与 trastuzumab 联合化疗（A 组）的疗效比较主要取决于 HER2 IHC3+ 患者亚组（B 组：n=251；A 组：n=255）的疗效。

■ 中位无进展生存期：14.2 个月 vs 7.6 个月（HR，0.55 [95% CI，0.43-0.69]） 

■ 中位总生存期：25.5 个月 vs 19.8 个月（HR，0.74 [95% CI，0.58-0.95]）

■ ORR：71% 对比 64%

■ 中位DOR：16.9个月 vs 8.1个月

“这项批准标志着转移性HER2阳性胃食管腺癌（GEA）治疗领域取得了重要进展，”HERIZON-GEA-01研究的共同作者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心内科胃肠肿瘤科副主治医师Geoffrey Ku医学博士表示，“重要的是，PD-L1阳性和PD-L1阴性患者的治疗效果相似，这表明该方案有可能使广泛的患者群体受益。”

扎尼达单抗治疗方案中最常见的不良反应包括腹泻、恶心、食欲下降、呕吐、低钾血症、疲乏、皮疹、周围神经病变和输注相关反应。扎尼达单抗的处方信息中包含一项黑框警告，指出其可能导致严重腹泻，包括危及生命和致命的病例，以及胚胎-胎儿毒性风险。

Ziihera 以 300 毫克冻干粉末的形式装在单剂量小瓶中，用于复溶和稀释。

参考来源：US FDA approves Ziihera® (zanidatamab-hrii) with and without tislelizumab plus chemotherapy in first-line HER2+ advanced gastroesophageal adenocarcinoma. 

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