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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已加速批准 Genglycos ™ (pariglasgene brecaparvovec-opnr) 用于减少 8 岁及以上患有 Ia 型糖原贮积症 (GSDIa) 的成人和儿童患者的每日玉米淀粉摄入量，作为营养管理的辅助手段。 

GSDIa，又称冯·吉尔克氏病，是一种罕见的代谢紊乱疾病，由G6PC基因突变引起。这种基因变异导致葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）缺乏，而G6Pase是释放葡萄糖进入血液所必需的酶。缺乏这种酶，身体就无法正常维持血糖水平，从而导致严重的低血糖和其他严重的代谢并发症。

Pariglasgene brecaparvovec 是一种基于腺相关病毒 (AAV) 8 型的基因疗法，可将G6PC基因的功能性拷贝递送到肝细胞中，从而使肝细胞能够产生正常功能的 G6Pase。 

该批准基于一项3期临床试验（ClinicalTrials.gov 注册号：  NCT05139316）的数据，该试验纳入了49名8岁及以上患有GSDIa的患者。研究参与者按1:1的比例随机分配接受单次静脉输注帕瑞格拉斯基因（pariglasgene brecaparvovec）或安慰剂。主要终点是第48周时每日玉米淀粉总摄入量（以克为单位）较基线的百分比变化。

疗效分析共纳入46例患者（帕瑞格拉斯吉兰布雷卡帕沃维克组[n=21]；安慰剂组[n=25]）。所有患者在随机分组前均接受了为期16周的营养优化和稳定期，期间调整了玉米淀粉的剂量和膳食摄入量。 

研究结果表明，与安慰剂组相比，接受 pariglasgene brecaparvovec 治疗的患者在第 48 周时玉米淀粉需求量有所减少：

■ 每日玉米淀粉摄入量与基线相比的百分比变化：-41.1% 对 -10.2%（差异，-30.9% [95% CI，-40.8，-20.9]）。

■ 每日玉米淀粉剂量数较基线的变化：-1.2 vs -0.2（差异，-1.0 [95% CI，-1.4，-0.5]）。

与基线相比，pariglasgene brecaparvovec 组的血糖值处于低血糖范围（<70mg/dL）的百分比变化为 3.1%，安慰剂组为 0.1%（差异为 3.1% [95% CI，0.9-5.2]）。

在第 48 周，符合条件的患者交叉接受了另一种治疗。第 96 周有可用数据的患者的研究结果如下：

■ 在接受 pariglasgene brecaparvovec 治疗的 21 名患者中，有 15 名患者：

■ 每日玉米淀粉摄入量较基线的平均百分比变化：-60.8%

■ 每日玉米淀粉剂量较基线的平均变化：-2.0

■ 在接受 pariglasgene brecaparvovec 治疗的 21 名患者中，有 19 名：

■ 低血糖范围内的血糖值百分比较基线变化：5.2%

治疗过程中报告的最常见不良反应是增加

转氨酶升高和恶心。处方信息还包括与超敏反应和输注反应、肝毒性、肾上腺功能不全以及由于AAV载体DNA整合到基因组中而导致的致瘤风险相关的警告和注意事项。

在开始使用Genglycos治疗前，应进行一些评估，包括检测患者体内是否存在针对AAV8的抗体，以及进行肾上腺和肝脏功能检查。Genglycos的推荐剂量为每公斤体重1.0 × 10¹³个基因组拷贝（gc/kg），以单次静脉输注的方式给药。该治疗药物以试剂盒形式提供，包含3至15支单剂量小瓶，每盒构成一个剂量单位，剂量单位根据患者的体重而定。

“Genglycos的获批实现了我们致力于提供首个直接针对GSDIa根本病因的疗法的承诺，”Ultragenyx首席医疗官Eric Crombez医学博士表示。“临床研究中患者对玉米淀粉的依赖性降低，表明这种基因疗法能够在禁食或代谢应激期间恢复糖原的正常分解，从而产生葡萄糖。这种调节血糖的能力减轻了疾病负担，并有可能降低这些患者发生严重甚至危及生命的低血糖的风险。”

Genglycos能否继续获批用于治疗GSDIa可能取决于一项验证性试验能否证实其临床获益。Ultragenyx公司表示，作为其对FDA的上市后承诺的一部分，公司将通过其现有的GSDIa疾病监测项目，提供50名GSDIa患者和20名对照患者接受开放标签商业治疗两年的临床数据。

参考来源：Ultragenyx announces US FDA approval of Genglycos™ gene therapy, the first-ever FDA-approved treatment designed to treat the underlying cause of glycogen storage disease type Ia (GSDIa). 

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