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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Lipfendra ® (enlicitide) 作为饮食和运动的辅助手段，用于降低高胆固醇血症成人（包括杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH)）的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。

Lipfendra是一种口服大环肽，可抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）与低密度脂蛋白（LDL）受体的结合，从而增加受体可用性，增强LDL-C的清除。该药物的获批基于两项随机、双盲、3期临床试验CORALreef Lipids（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05952856）和CORALreef HeFH（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05952869）的数据。 

CORALreef Lipids 试验评估了恩利替肽在患有高胆固醇血症（伴或不伴杂合子家族性高胆固醇血症）且有重大动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 事件史或风险增加的成年患者中的疗效。符合条件的受试者尽管接受了稳定的中等或高强度他汀类药物治疗方案（伴或不伴其他降脂治疗），但其低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平仍未得到有效控制。 

这些患者（N=2904）按2:1的比例随机分配，分别接受每日一次20mg恩利替德（n=1935）或安慰剂（n=969）治疗，疗程为52周。主要终点是第24周时LDL-C较基线的百分比变化。 

结果显示，与安慰剂相比，恩利西肽治疗在第 24 周显著降低了 LDL-C 57%（差异为 -56% [95% CI，-61，-51]；P <.001）。 

Enlicitide 在关键次要终点指标方面也显示出与安慰剂相比的显著降低：

■ 非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C；-54% vs +3%；差异，-53% [95% CI，-55，-51]）；以及 

■ 载脂蛋白 B (ApoB；-50% vs +3%；差异，-50% [95% CI，-52，-49]）。

CORALreef HeFH 研究评估了恩利西肽在接受稳定中等或高强度他汀类药物治疗（伴或不伴其他降脂治疗）但低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 控制不佳的 HeFH 成人患者中的疗效。研究参与者 (N=303) 按 2:1 的比例随机分配至恩利西肽 20mg 组 (n=202) 或安慰剂组 (n=101)，每日一次，持续 52 周。主要终点为第 24 周时 LDL-C 较基线的百分比变化。 

结果显示，与安慰剂相比，恩利西肽治疗在第24周显著改善了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（LDL-C较基线变化百分比，-58% vs +3%；差异，-59% [95% CI，-66，-53]；P <.001）。此外，与安慰剂相比，恩利西肽在非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）（-52% vs +2%；差异，-53% [95% CI，-59，-47]）和载脂蛋白B（ApoB）（-48% vs +2%；差异，-49% [95% CI，-54，-44]）方面也带来了更大的改善。 

高胆固醇血症患者中，接受恩利西肽治疗组和接受安慰剂治疗组的不良反应发生率相当。在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，恩利西肽治疗最常见的不良反应是腹泻和头晕。 

“通过运用PCSK9抑制剂的创新科学和新型大环肽技术，Lipfendra旨在以方便的每日一次口服片剂形式显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，”默克研究实验室总裁李迪安博士表示。“这是一个关键时刻，我们推出了首个获得美国FDA批准的口服PCSK9抑制剂，为高LDL-C成人患者提供了一个重要的全新治疗选择。”

Lipfendra 以 20 毫克片剂形式供应。推荐剂量为每日一次，每次 20 毫克，早晨空腹服用，可用水、黑咖啡或清茶送服。服用 Lipfendra 后，患者应至少等待 30 分钟才能进食或饮用除水、黑咖啡或清茶以外的任何饮料。 

参考来源：Merck’s Lipfendra® (enlicitide) is the first and only once-daily oral PCSK9 inhibitor approved by the US FDA to reduce LDL-C in adults with hypercholesterolemia. 

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