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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已扩大 Keytruda® （帕博利珠单抗）/Keytruda Qlex ™（帕博利珠单抗和贝拉亚鲁罗尼酶α-pmph）联合 Padcev ™（恩福妥单抗-ejfv）用于肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 新辅助和辅助治疗的适应症范围，将适用人群扩大至所有适合行膀胱切除术的患者，无论其是否适合接受顺铂治疗。在此之前，该适应症仅适用于不适合接受顺铂治疗的患者。

此次扩大批准基于开放标签的 KEYNOTE-B15/EV-304 试验（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT04700124）的数据。该试验纳入了 808 例既往未接受治疗的肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者，这些患者均适合接受根治性膀胱切除术 (RC) 和盆腔淋巴结清扫术 (PLND)，且符合顺铂类化疗的条件。研究参与者被随机分配接受以下方案之一：

■ 新辅助 pembrolizumab 和 enfortumab vedotin，然后是 RC + PLND，然后是辅助 pembrolizumab 和 enfortumab vedotin (n=405)；或者

■ 新辅助化疗（吉西他滨和顺铂）后行根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫术（n=403）。

治疗持续进行，直至完成研究药物治疗、疾病进展、未能接受或拒绝接受根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术、辅助治疗阶段疾病复发或出现不可接受的毒性反应。

主要终点为无事件生存期（EFS）。EFS定义为从随机分组到以下事件首次发生的时间：影像学疾病进展导致无法进行根治性膀胱切除术（RC）+盆腔淋巴结清扫术（PLND）；存在残留病灶的患者未能接受手术；手术时遗留肉眼可见的残留病灶；根据盲法独立中心审查确定的局部或远处复发；或任何原因导致的死亡。 

研究结果显示，围手术期使用帕博利珠单抗和恩福妥单抗治疗可显著改善无事件生存期（EFS），与新辅助吉西他滨联合顺铂治疗相比，肿瘤复发、进展或死亡风险降低了47%（风险比[HR]为0.53 [95% CI，0.41-0.70]；P <.0001）。帕博利珠单抗/恩福妥单抗组的中位EFS尚未达到（NR）（95% CI，NR，NR），而吉西他滨/顺铂组的中位EFS为48.5个月（95% CI，43.3，NR）。

帕博利珠单抗/恩福妥单抗在术前和术后使用均可改善生存率。总生存期（OS）数据显示，与新辅助化疗相比，死亡风险降低了35%（HR，0.65 [95% CI，0.48-0.89]；P =.0029）。两组的中位OS均未达到。此外，该试验还显示，病理完全缓解率存在统计学意义上的显著差异（55.8% [95% CI，50.8-60.7] vs 32.5% [95% CI，28.0-37.3]，化疗组；P <.0001）。

帕博利珠单抗/恩福妥单抗联合治疗方案的安全性与既往尿路上皮癌试验中观察到的安全性相当。试验中未发现新的安全性信号。该联合方案最常见的不良反应包括皮疹、周围神经病变、疲乏、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、干眼症、恶心、便秘、味觉障碍和尿路感染。

“对于肌层浸润性膀胱癌，综合治疗方案至关重要；新辅助治疗阶段有助于缩小肿瘤，并在手术前早期靶向清除无法检测到的癌细胞，而辅助治疗阶段对于清除术后残留的、无法检测到的癌细胞至关重要，”杜克癌症研究所膀胱癌项目主任兼癌症免疫治疗中心主任、EV-304 研究的主要研究者 Christopher Hoimes 博士表示。“EV-304 研究的数据以及此次获批表明，通过在新辅助和辅助治疗阶段均采用该方案，且无需铂类化疗，我们可以显著降低复发风险并提高总生存期，从而为肌层浸润性膀胱癌成人患者提供一种潜在的新标准治疗方案。”

参考来源：US FDA approves Padcev® plus Keytruda® as neoadjuvant and adjuvant treatment for muscle-invasive bladder cancer regardless of cisplatin eligibility. 

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