药品资讯

英国莱斯特大学的乔纳森·巴拉特在第63届欧洲肾脏协会（ERA）大会上公布的研究表明，在IgA肾病患者中，与安慰剂相比，伊普他可潘在24个月内显著减缓了肾功能下降，部分亚组的估计肾小球滤过率斜率接近正常，并且在蛋白尿和血尿方面也表现出同步改善，同时具有良好的安全性。

这些发现来自 APPLAUSE-IgAN 3 期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04578834），这是一项双盲研究，纳入了尽管接受了优化支持治疗但仍持续存在蛋白尿（24 小时尿蛋白-肌酐比值 ≥1 g/g）且基线 eGFR 至少为 30 mL/min/1.73 m² 的成年人。 

“我们知道IgA肾病会带来终生肾衰竭的重大风险，”巴拉特强调说。他继续说道，“如果我们考虑如何以合理的方式针对这种疾病的发病机制，那么过去几年我们重点关注的领域之一就是如何控制免疫复合物沉积引起的肾小球炎症反应。”

参与者按 1:1 的比例随机分配至每日两次服用 iptacopan 200 mg 或安慰剂组，疗程为 24 个月。分析采用纵向混合效应模型，结合随机效应和固定效应，以估计不同时间点的治疗差异，包括基于基线临床和组织病理学特征的预先设定的亚组评估。

与安慰剂组（n=239）相比，接受伊普他考泮治疗组（n=238）在肾功能保护方面显示出统计学意义上的显著获益，两组间年化eGFR斜率差异为3.02 mL/min/1.73 m²/年（95% CI，2.02至4.01；P<.0001）。在基线蛋白尿低于1.5 g/g的患者中，eGFR斜率达到-1.04 mL/min/1.73 m²/年，治疗差异为3.21（95% CI，1.76至4.66）。同样，同时接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗的患者，其eGFR斜率为-1.48 mL/min/1.73 m²/年，与安慰剂组相比差异为3.97（95% CI，1.82至6.12）。

探索性分析表明，病程较短且既往未接受过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者，尤其是那些表现出炎症性MEST-C病变特征的患者，治疗效果更佳。肾小球滤过率（eGFR）下降速度低于每年-1.5 mL/min/1.73 m²（该阈值接近生理性衰老）的患者，更可能具有较高的基线eGFR、较低的蛋白尿、较短的诊断时间以及更广泛地使用SGLT2抑制剂。

蛋白尿和血尿的结局进一步支持了临床获益。接受伊普他考泮治疗的患者中，近一半患者的晨尿尿蛋白/肌酐比值（UPCR）低于0.5 g/g（49.6% vs 23.0%；HR，2.66；95% CI，1.92-3.67），27.3%的患者UPCR低于0.3 g/g（vs 7.9%；HR，3.75；95% CI，2.24-6.25）。治疗24个月时，55%的治疗组患者血尿症状消退，而安慰剂组仅为31%（差异0.24；OR，2.75；95% CI，1.83-4.11）。

生物标志物分析表明，替代补体途径受到显著抑制，24个月时血清C3水平升高（+18.9%），Wieslab检测结果显著降低（-80.1%），尿sC5b-9水平显著降低（-91.8%）。血浆sC5b-9水平也略有下降（-15.0%），这与靶向补体调节相符。

不良事件发生率较高，但各组间差异无统计学意义（87.0% vs 89.1%），主要为轻度至中度，且未报告死亡病例。综上所述，这些数据支持伊普他考泮作为一种耐受性良好的疗法，能够改善IgA肾病患者的疾病进程，尤其是在早期开始治疗以及在伴有活动性炎症病理的患者中疗效更佳。

“总之，我们已经证明，与安慰剂相比，iptacopan 在 2 年内能显著改善肾功能，且具有临床意义，并且耐受性良好，”Barratt 表示。

参考：Barrat J, Kashihara N, Maes B, et al. Iptacopan achieves near-normal kidney function decline in prespecified IgA nephropathy (IgAN) patient subgroups: APPLAUSE-IgAN final data . 63rd ERA Congress. Glasgow, Ireland. 

温馨提示：以上资讯由香港登越药业整理编辑(如有错漏，请帮忙指正)，提供全球最新上市药品的资讯，具体用药指引，请咨询主治医师。