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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Tregzi ™（一种同种异体调节性 T 细胞免疫疗法，使用造血干细胞和祖细胞 [HSPC] 以及 T 细胞-vldq）用于匹配供体造血干细胞移植，并配合清髓性预处理方案，以进行造血和免疫重建，并改善慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 无进展生存期，用于治疗成人血液系统恶性肿瘤。

Tregzi（临床上称为Orca-T® ）是一种同种异体细胞免疫疗法，由纯化的调节性T细胞（Tregs）和常规T细胞（Tcons）组成，是从人类白细胞抗原（HLA）匹配的供体动员的外周血中分离出来的。该产品在细胞减灭预处理方案后给药。 

该批准基于随机、开放标签的3期Precision-T研究（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05316701）的数据。该试验纳入了处于完全缓解（CR）或伴有不完全恢复的完全缓解（CRi）状态的急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病或混合表型/分化型白血病成人患者；或根据2017年国际专家组建议，适合进行异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的骨髓增生异常综合征（MDS）患者，和/或骨髓原始细胞负荷≤10%的治疗相关性/继发性MDS患者。 

在接受清髓性预处理方案后，研究参与者（N=187）被随机分配接受Tregzi治疗（n=93）或未经处理的同种异体移植（对照组；n=94）。在随机分配至Tregzi组的93例患者中，实际接受治疗的有88例。Tregzi组在第0天接受造血干细胞和调节性T细胞（HSPC）成分，随后在第2或3天接受Tcon成分，并在Tcon输注后12小时内开始使用他克莫司进行移植物抗宿主病（GVHD）预防。对照组在第0天接受未经处理的同种异体移植，随后从第1天开始使用甲氨蝶呤进行GVHD预防，从第3天开始使用他克莫司。

主要终点是无慢性移植物抗宿主病生存期（cGFS），定义为从造血细胞移植到因任何原因死亡或中度至重度慢性移植物抗宿主病的时间，中度至重度慢性移植物抗宿主病由美国国立卫生研究院共识标准分级，并由独立审查委员会确定。 

结果显示，接受Tregzi治疗的患者中，78%（95% CI，65.0-86.6）在12个月时达到cGFS，而接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的患者中，这一比例为38.4%（95% CI，26.2-50.5）（风险比[HR]，0.26；P <.00001）。与对照组相比，Tregzi组发生不良事件（死亡或中重度cGVHD）的患者更少（15.1% [14/93] vs 46.8% [44/94]）。 

Tregzi 组 12 个月中重度 cGVHD 累积发病率为 12.6%（95% CI，5.3-23.1），而对照组为 44.0%（HR，0.19 [95% CI，0.08-0.43]；Gray 检验P =.00002）。 

Tregzi 组的总生存率为 93.9%，异基因造血干细胞移植组的总生存率为 83.1%；GVHD 无进展生存率和复发无进展生存率分别为 63.1% 和 30.9%。 

Tregzi组有7例患者死亡（中位随访时间：11.04个月[范围，0.2-23.9个月]），对照组有15例患者死亡（中位随访时间：11.47个月[范围，0.7-24.3个月]）。两组分别有15例和10例患者出现疾病复发。 

值得注意的是，所有接受Tregzi治疗的患者在输注后28天内中性粒细胞计数均达到500/mm³ ，其中60.2%（53/88）的患者连续3天维持该计数。在68例接受Tregzi治疗且有髓系供体嵌合体数据的患者中，所有患者在移植后第28天均达到95%以上的髓系供体嵌合体。

治疗期间报告的最常见不良反应包括黏膜炎、腹泻、皮疹、病毒感染、病原体不明的感染、腹痛、呕吐、恶心、细菌感染、出血、急性移植物抗宿主病 (GVHD)、水肿和真菌感染。治疗期间最常见的 3 级或以上实验室异常包括淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低和血红蛋白计数降低。

Tregzi以静脉输注悬浮液的形式分装在独立的输液袋中。单剂量Tregzi包含三种细胞成分：最低剂量的造血干细胞（HSPC）为1.0 x 10⁶个活细胞/kg，调节性T细胞（Treg）剂量为1.3-3.5 x 10⁶个活细胞/kg，以及转化型T细胞（Tcon）剂量为1.3-6.9 x 10⁶个活细胞/kg。产品包装内还包含一个Tcon稀释液袋，用于配制。 

参考来源：Orca Bio’s Tregzi™ receives US FDA approval as first and only precision-engineered cell therapy for allogeneic transplant in adults with hematological malignancies. 

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