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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Trodelvy ® (sacituzumab govitecan-hziy) 用于一线治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 成年患者。

具体而言，Trop-2靶向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物现已获准使用：

■ 对于不适合接受基于程序性死亡受体-1 (PD-1) 或程序性死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂治疗的患者，可作为单一疗法；

■ 与帕博利珠单抗（ Keytruda® ）或帕博利珠单抗和贝拉亚鲁罗尼酶α-pmph（Keytruda Qlex ™ ）联合用于经FDA授权的检测确定的肿瘤表达PD-L1（联合阳性评分[CPS]≥10）的患者。

该药物获批作为单药疗法使用，是基于随机、开放标签的3期ASCENT-03试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05382299）的数据。该研究纳入了既往未接受治疗的局部晚期、不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，这些患者的肿瘤不表达PD-L1；或者纳入了既往在早期接受过抗PD-(L)1免疫疗法治疗且肿瘤表达PD-L1的患者。 

研究参与者按1:1的比例随机分配至两组，分别接受静脉注射（IV）sacituzumab govitecan（n=279）或由医生选择的静脉化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨联合卡铂；n=279）。主要终点为无进展生存期，由独立中心审查小组根据RECIST v1.1标准进行盲法评估。 

结果显示，与医生选择的化疗方案相比，sacituzumab govitecan 可使疾病进展或死亡风险降低 38%（风险比，0.62 [95% CI，0.50-0.77]；P <.0001）。中位无进展生存期分别为 9.7 个月（95% CI，8.1-11.1）和 6.9 个月（95% CI，5.6-8.2）。

在基线时存在可测量病灶的接受 sacituzumab govitecan 治疗的患者（n=266）中，总缓解率 (ORR) 为 50%（95% CI，44-56），其中完全缓解 (CR) 率为 7%，部分缓解 (PR) 率为 43%。在基线时存在可测量病灶的接受化疗的患者（n=264）中，ORR 为 47%（95% CI，41-53），其中 CR 率为 5%，PR 率为 42%。 

分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟。

随机、开放标签的 3 期 ASCENT-04 试验（ClinicalTrials.gov 标识符： NCT05382286 ）的数据支持了与 pembrolizumab 联合使用的批准，该试验招募了先前未接受治疗的局部晚期、不可手术或转移性 TNBC 成年患者，这些患者的肿瘤表达 PD-L1。 

研究参与者按1:1的比例随机分配至两组，分别接受sacituzumab govitecan联合pembrolizumab治疗（n=221）或由医生选择的静脉化疗方案（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨联合卡铂）联合pembrolizumab治疗（n=222）。主要终点为无进展生存期（PFS），由独立中心审查小组根据RECIST v1.1标准进行评估。 

结果显示，与化疗联合帕博利珠单抗相比，sacituzumab govitecan联合帕博利珠单抗可使疾病进展或死亡风险降低35%（风险比，0.65 [95% CI，0.51-0.84]；P =.0009）。中位无进展生存期分别为11.2个月（95% CI，9.3-16.7）和7.8个月（95% CI，7.3-9.3）。

在基线时有可测量病灶的患者中，接受sacituzumab govitecan联合治疗方案（n=210）的客观缓解率（ORR）为61%（95% CI，55-68），完全缓解率（CR）为12%，部分缓解率（PR）为50%。在接受pembrolizumab/化疗的患者组（n=213）中，ORR为55%（95% CI，48-62），完全缓解率（CR）为8%，部分缓解率（PR）为47%。 

与 ASCENT-03 类似，分析时 OS 数据尚未成熟。 

报告显示，使用 sacituzumab govitecan 作为单一药物治疗时最常见的不良事件包括白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、恶心、腹泻、淋巴细胞计数减少、疲劳、脱发、血糖升高、便秘、呕吐、白蛋白减少、碱性磷酸酶升高、食欲下降、腹痛、肌酐清除率降低、镁减少和钾减少。 

报告的沙妥珠单抗戈维替康与帕博利珠单抗联合用药中发生率≥25%的不良事件包括：中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、白细胞计数减少、腹泻、恶心、淋巴细胞计数减少、疲劳、脱发、碱性磷酸酶升高、葡萄糖升高、丙氨酸氨基转移酶升高、便秘、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、钾降低、乳酸脱氢酶升高、呕吐、腹痛、头痛、嗜酸性粒细胞增多和白蛋白降低。

“对于患有转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的患者而言，首选治疗方案至关重要，因为许多患者可能没有机会接受后续治疗，”丹娜-法伯癌症研究所乳腺肿瘤科主任、ASCENT -03和ASCENT-04研究的主要研究者 Sara Tolaney 医学博士、公共卫生硕士表示，“此次获批对患者和临床界来说都是令人振奋的消息，我相信它为所有 PD-L1 表达状态的患者提供了一种能够改变临床实践的一线治疗选择。”

Trodelvy也适用于治疗无法切除的局部晚期或转移性 TNBC 成年患者，这些患者此前已接受过 2 次或以上全身治疗，其中至少 1 次是针对转移性疾病的治疗。

参考来源：US Food and Drug Administration. FDA approves sacituzumab govitecan-hziy as monotherapy and in combination with pembrolizumab for first-line treatment of triple-negative breast cancer.

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