患者手册

Olpasiran（AMG 890）是全球首个进入Ⅲ期临床的GalNAc偶联、靶向LPA基因的siRNA降脂原研药物，由安进从Arrowhead公司引进开发，核心针对传统治疗无法有效管控的高脂蛋白(a)问题，是当前心血管领域最受关注的在研创新药之一。

核心信息梳理

药物类型‌：N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的肝细胞靶向小干扰RNA（siRNA）药物

研发企业‌：原研由Arrowhead开发，安进获得全球商业化权益，2016年引进总交易金额最高达6.17亿美元

作用靶点‌：靶向肝脏LPA基因，从源头阻断载脂蛋白(a)合成，大幅降低血液脂蛋白(a) [Lp(a)] 浓度

作用机制

GalNAc偶联技术实现了精准靶向递送：

药物通过GalNAc特异性结合肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体，高效进入肝脏细胞；

siRNA与RNA诱导沉默复合物（RISC）结合，特异性降解编码载脂蛋白(a)的LPA mRNA；

直接阻断载脂蛋白(a)的翻译合成，从根源减少Lp(a)生成，兼具长效性与高特异性。

核心临床结果

目前已完成的Ⅱ期OCEAN(a)-DOSE研究结果显示：

降脂幅度惊人‌：每12周注射75mg及更高剂量，治疗36周后Lp(a)平均降幅可达95%以上，225mg剂量组降幅接近100%；

达标率极高‌：超过98%的高Lp(a)合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者，Lp(a)可降至125nmol/L的临床安全阈值以下；

长效便利‌：仅需每12周（3个月）甚至每24周（半年）注射一次，末次给药后降脂效果可维持接近1年，大幅降低用药负担；

安全性良好‌：整体不良反应发生率与安慰剂无差异，最常见仅为轻度注射部位疼痛，无严重全身性不良反应。

国内研发进展

2021年首次获批国内临床，2023年6月被CDE拟纳入突破性治疗品种，针对动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者，可享受优先审评加速审批；

2023年9月正式启动国内Ⅲ期临床试验，目前仍在患者入组阶段，全球Ⅲ期试验预计2026年12月完成主要终点评估。

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。