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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Pasatru ™ (garetosmab-grts) 用于减少进行性骨化性纤维发育不良 (FOP) 成人患者中新异位骨化 (HO) 病变的形成和临床医生评估的病情加重。

这种极其罕见的遗传性疾病会导致软组织进行性骨化，进而造成严重的残疾。Garetosmab 是一种全人源单克隆抗体，旨在与激活素 A 结合并抑制其信号传导，激活素 A 是进行性骨化性肌炎 (FOP) 患者异位骨化 (HO) 病变的主要促进因子。

该批准基于 OPTIMA III 期临床试验（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT05394116）的数据，该试验纳入了 63 名经 ACVR1 致病突变确诊为进行性骨化性肌炎 (FOP) 的成年患者；其中 95% 的患者携带 R206H 基因突变。基线时，平均累积关节受累评分 (CAIS) 为 13 分。 

研究参与者（年龄范围：18 至 42 岁）被随机分配接受每 4 周静脉注射一次 garetosmab 10mg/kg (n=23)、garetosmab 3mg/kg (n=19) 或安慰剂 (n=21)，持续 56 周。 

主要终点是第 56 周时通过低剂量全身计算机断层扫描成像评估的新发异位骨化病灶数量。治疗效果根据新发异位骨化病灶数量的估计率比进行评估。

研究结果显示，与安慰剂组相比，3mg/kg 和 10mg/kg 加雷托单抗治疗分别使新发异位骨化病灶数量减少了 94% 和 90%。第 56 周时，安慰剂组新发异位骨化病灶总数为 19 例，3mg/kg 组为 1 例（与安慰剂组相比的风险比 [RR]：0.06 [95% CI，0-0.73]；P <.05），10mg/kg 组为 2 例（与安慰剂组相比的 RR：0.10 [95% CI，0.01-0.76]；P <.05）。 

第 56 周的次要结果指标包括以下几点：

■ 临床医生评估的病情复发次数：

■ 安慰剂：66 

■ Garetosmab 3mg/kg：53（与安慰剂相比的相对风险：0.85 [95% CI，0.26-2.73]） 

■ Garetosmab 10mg/kg：9（与安慰剂相比的相对风险：0.12 [95% CI，0.03-0.42]）

■ 患者自述病情加重的患者比例：安慰剂组和治疗组之间无显著差异。

■ 平均新增HO体积：

■ 安慰剂：10.5厘米3 

■ Garetosmab 3mg/kg：0.01cm³ （与安慰剂的平均差异：-10.4cm³ [ 95% CI，-27.5，-0.3]） 

■ Garetosmab 10mg/kg：0.02cm³ （与安慰剂的平均差异：-10.4cm³ [ 95% CI，-27.5，-0.3]） 

■ 这些结果不具有统计学意义。 

最常见的不良反应包括脓肿、痤疮、毛发增多、睫毛脱落、口腔溃疡和鼻出血。处方信息还包括与胚胎毒性以及皮肤和软组织感染相关的警告和注意事项。

开始治疗前，应排除妊娠。帕沙曲的推荐起始剂量为10mg/kg，每4周一次，静脉输注60分钟。如果患者无法耐受10mg/kg的剂量，剂量可减至3mg/kg。本品以300mg/5mL单剂量小瓶包装供应。

“对于患有进行性骨化性肌炎（FOP）的人来说，每一次异常的新骨形成都意味着残疾和潜在行动能力的丧失，”范德比尔特大学内科系内分泌、糖尿病和代谢科教授、OPTIMA试验的主要研究者凯瑟琳·达希尔博士说。“现在，我们拥有了一种能够减少新骨病变和病情发作的新疗法，可以对患者产生积极的影响。”

参考来源：Pasatru™ (garetosmab-grts) first and only FDA-approved treatment demonstrating reduction in new heterotopic ossification (HO) lesions and clinician-assessed flare-ups in a placebo-controlled trial in adults with fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。