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美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Sephience ™ (sepiapterin) 用于治疗患有 sepiapterin 反应性苯丙酮尿症 (PKU) 的成人和 1 个月及以上儿童患者的高苯丙氨酸血症 (HPA)。

墨蝶呤是一种苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 激活剂，通过增加细胞内四氢生物蝶呤 ( BH4 )浓度并防止 PAH 酶错误折叠来降低血液苯丙氨酸 (Phe) 水平。此次批准基于一项包含两部分的 3 期 APHENITY 试验（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT05099640），该试验评估了墨蝶呤对 1 至 61 岁成人及儿童患者的疗效，这些患者被诊断患有苯丙酮尿症 (PKU) 和高苯丙氨酸血症，且至少有两次血液 Phe 测量值至少为 600μmol/L。 

在第一部分中，研究参与者（n=157）接受开放标签治疗，0至6个月以下患者每日服用7.5毫克/千克墨蝶呤；6至12个月以下患者每日服用15毫克/千克墨蝶呤；12个月至2岁以下患者每日服用30毫克/千克墨蝶呤；2岁以上患者每日服用60毫克/千克墨蝶呤，持续14天。研究结果显示，66%的参与者苯丙氨酸水平至少降低了30%。 

在第2部分中，经过2周的洗脱期后，2岁及以上且血液Phe水平较第1部分下降30%或以上的研究参与者被随机分配接受以下治疗：第1周和第2周每日服用20毫克/千克墨蝶呤，第3周和第4周每日服用40毫克/千克墨蝶呤，第5周和第6周每日服用60毫克/千克墨蝶呤（n=49）或安慰剂（n=49），共6周。主要终点是血液Phe水平从基线到第5周和第6周的平均变化量。

结果显示，与安慰剂相比，墨蝶呤组患者第5周和第6周的平均血苯丙氨酸水平从基线降低了64.2%（95% CI，74.1-54.4）。墨蝶呤组患者第5周和第6周的平均血苯丙氨酸水平从基线降低了-415.8μmol/L，而安慰剂组患者则降低了-19.9μmol/L（治疗差异，-395.9μmol/L [95% CI，-463.1--328.7]；P < .0001）。 

一项正在进行的开放标签试验也提供了支持性数据，该试验针对2个月至55岁的成人和儿童患者。截至截止日期，共有169名参与者接受了墨蝶呤治疗。初步结果显示，在9名2岁以下的参与者中，有6名患者的血苯丙氨酸(Phe)水平在第1周和第2周较基线下降至少30%。从基线到第1周和第2周，Phe水平的平均绝对变化量为-125μmol/L（标准差：265.9μmol/L）。 

报告的最常见不良反应是腹泻、头痛、腹痛、低苯丙氨酸血症、粪便变色和口咽痛。

PTC Therapeutics首席执行官Matthew B. Klein医学博士表示：“我们很高兴为苯丙酮尿症患者取得了这一重要的里程碑。广泛的适应症反映了Sephience满足苯丙酮尿症患者巨大未满足需求的潜力。”

Sephience 的推荐剂量取决于患者的年龄，应每日一次与食物同服。开始治疗前，应测量基线苯丙氨酸 (Phe) 浓度。本品应与限制苯丙氨酸 (Phe) 饮食配合使用。 

Sephience 为口服粉剂，含 250 毫克或 1000 毫克的墨蝶呤。单位剂量铝箔包装，每盒 30 片，或单独包装。 

PTC Therapeutics announces FDA approval of Sephience™ (sepiapterin) for the treatment of children and adults living with phenylketonuria (PKU). News release. PTC Therapeutics.

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