2024年3月18日，美国食品药品监督管理局批准了Lenmeldy（atidarsagene autotemcel），这是FDA批准的首个用于治疗症状前晚期婴儿型、症状前早期青少年型或早期症状性早期青少年型异染性脑白质营养不良（MLD）儿童的基因疗法。
异染性脑白质营养不良 (MLD) 是一种罕见的遗传性疾病，会影响大脑和神经系统，使人衰弱。该病由一种名为芳基硫酸酯酶 A (ARSA) 的酶缺乏引起，导致细胞内硫脂（脂肪物质）积聚。硫脂积聚会损害中枢和周围神经系统，导致运动和认知功能丧失以及早期死亡。据估计，美国每 40,000 人中就有 1 人患有 MLD。MLD 无法治愈，治疗通常侧重于支持治疗和症状管理。FDA生物制品评估与研究中心 (CBER) 主任、医学博士Peter Marks表示：“这是FDA批准的首个针对此类罕见遗传病患儿的治疗方案。我们始终致力于推进科学和监管原则，从而高效地开发和审查安全、有效且创新的产品，这些产品有可能改变患者的生活。”Lenmeldy 是一种一次性、个体化单剂量输注药物，由患者自身的造血干细胞 (HSC) 制成，这些干细胞经过基因改造，包含 ARSA 基因的功能性拷贝。这些干细胞从患者体内采集，并通过添加 ARSA 基因的功能性拷贝进行改造。改造后的干细胞被移植回患者体内，并在骨髓内植入（附着并增殖）。改造后的干细胞为人体提供髓系（免疫）细胞，这些细胞可产生 ARSA 酶，有助于分解有害的硫苷脂积聚，并可能阻止骨髓性肝病 (MLD) 的进展。在接受治疗之前，患者必须接受大剂量化疗，这一过程会从骨髓中移除细胞，以便用 Lenmeldy 中的改造细胞进行替换。 “MLD 是一种毁灭性疾病，严重影响患者及其家人的生活质量。治疗方案的进步为改善疗效带来了希望，并有可能对疾病进展轨迹产生积极影响，”CBER 治疗产品办公室主任 Nicole Verdun 医学博士表示。“此次批准代表着包括基因疗法在内的罕见病有效疗法的进步和可用性方面的重要进展。”Lenmeldy 的安全性和有效性是根据 37 名在两项单组开放标签临床试验和一项扩展获取计划中接受 Lenmeldy 治疗的儿童的数据进行评估的。接受 Lenmeldy 治疗的儿童与未接受治疗的儿童（自然史）进行了比较。主要疗效终点是无严重运动障碍生存期，定义为从出生到首次出现运动能力丧失和无法无支撑坐立或死亡的时间间隔。在患有 MLD 的儿童中，与未接受治疗的儿童相比，接受 Lenmeldy 治疗可显著降低严重运动障碍或死亡的风险。所有接受 Lenmeldy 治疗的患有症状前晚期婴儿 MLD 的儿童在 6 岁时都存活了下来，而自然史组的儿童只有 58%。在 5 岁时，71% 的接受治疗的儿童能够独立行走。85% 的接受治疗的儿童拥有正常的语言和操作智商分数，而未接受治疗的儿童并未出现这种情况。此外，患有症状前早期青少年 MLD 和早期症状性早期青少年 MLD 的儿童表现出运动和/或认知疾病的减慢。Lenmeldy 最常见的副作用是发烧和白细胞计数低、口腔溃疡、呼吸道感染、皮疹、医疗线感染、病毒感染、发烧、胃肠道感染和肝脏肿大。 输注 Lenmeldy 后，应监测患者的中性粒细胞计数和血小板植入延迟的风险，直至植入完成。Lenmeldy 治疗可能与血栓形成或脑组织肿胀（称为脑炎）有关。该治疗存在潜在的血癌风险；然而，在接受 Lenmeldy 治疗的患者中尚未发现任何血癌病例。接受本产品治疗的患者应终身监测血液系统恶性肿瘤，包括每年进行全血细胞计数（含分化细胞计数）检查，并在必要时进行整合位点分析，持续至少 15 年。 香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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