FDA 将 ALX2004 推进至 EGFR+ 实体瘤的 1 期试验
FDA 已批准 ALX2004 的 IND 申请，这是一种用于治疗EGFR表达实体瘤的潜在最佳和同类首创ADC。
第 1 阶段试验计划评估 ALX2004 在表达EGFR突变的实体瘤中的作用，并将于 2025 年中期开始。初步安全性数据预计将于 2026 年上半年公布。
EGFR 是一种跨膜蛋白，位于细胞表面，可调节细胞生长；在各种肿瘤类型中均有过度表达，包括乳腺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌。EGFR 已被临床验证为治疗靶点，有几种 FDA 批准的靶向抗体和小分子。然而，目前尚无获批的 EGFR 靶向 ADC。早期开发 EGFR 靶向 ADC 的尝试受到药物设计、靶向肿瘤外毒性和上一代有效载荷毒性的限制。
ALX2004 旨在优化基于 ADC 的抗肿瘤活性机制。ALX2004 分子由抗体骨架组成，可优化抗 EGFR 活性，并利用 ALX Oncology 专有的高度差异化拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷平台。在多种临床相关的异种移植模型中，该药物已被证明具有强大的抗肿瘤活性。
除了 ALX2004，ALX Oncology 还在开发 evorpacept，一种 CD47 髓系检查点抑制剂，用于治疗多种 HER2 阳性癌症。最近，当用于治疗 HER2 阳性胃癌或胃食管交界处癌患者时，evorpacept 与曲妥珠单抗（Herceptin）、紫杉醇和雷莫芦单抗（Cyramza；TRP）联合使用时，与单独使用 TRP 相比，获得了良好的生存结果和反应。这些发现来自2/3 期 ASPEN-06 试验（NCT05002127），该试验在 2025 年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会上进行了介绍。
新试验计划评估 evorpacept 与曲妥珠单抗联合治疗 HER2 阳性乳腺癌患者以及与西妥昔单抗（Erbitux）联合治疗结直肠癌患者的效果。预计两项试验均将于 2025 年上半年开始。ALX Oncology 计划于 2025 年第二季度开展以 ALX2004 为重点的研发工作，并于 2025 年中期启动该研究疗法的 1 期临床试验。
参考来源：‘ALX Oncology receives IND clearance from U.S. FDA for ALX2004, a novel EGFR-targeted antibody-drug conjugate. News release. ALX Oncology Holdings Inc. April 7, 2025. Accessed April 7, 2025.’
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